เจ้าหมี แพดดิงตัน และครอบครัวบราวน์ เดินทางไปเยี่ยมคุณป้า ลูซี่ ที่ตอนนี้อาศัยอยู่ที่บ้านพักหมีชราในประเทศเปรู การผจญภัยสุดตื่นเต้นได้เกิดขึ้นเมื่อปริศนาบางอย่างทำให้พวกเขาและเธอต้องเดินทางผ่านป่าดิบชื้นอเมซอนไปจนถึงปลายยอดเขาที่สูงที่สุดของเปรู